辅助生殖技术到底能带人类走多远?

试管百科    2017-09-29 00:15    浏览0次

不孕症正在逐渐发展为21世纪继肿瘤和心血管疾病之后的第三大疾病,辅助生殖技术能够在多大程度上帮助生育,未来又将向什么方向发展?不过可以肯定的是,医学技术的发展永远无法满足人类永无止境的欲望。

不孕不育虽然高发,但解决方法众多

20年前,人们还在为生儿生女担忧,20年后,很多人已经开始担心自己能不能生出孩子,或者想变着方儿的生孩子。

根据2009年发布的《中国不孕不育现状调研报告》,20年来,中国育龄人群的不孕不育率由2.5%~3%攀升到12.5%~15%,接近发达国家15%~20%的比率。如今这个比例可能更大。

除了各种妇科疾病和男科疾病导致的不孕不育之外,高龄(Phillips等人对7714例ET胚胎进行分析发现,移植年龄的平均±SD是38.4±4.7岁)、环境危害、生活压力大,缺少运动,不健康的生活方式等都为不孕不育添柴加火了。这些都是自己,或者大众为之导致的疾病高发。同癌症,心血管疾病的高发有相似之处。

不孕不育几乎可治,但与年龄关系紧密

来自哥本哈根大学医院的研究者分享了跟踪近20000名接受不孕不育疗法的女性。数据显示超过一半的女性在两年内妊娠,五年内妊娠的比例则达到71%。此外,随着年龄的升高,试管婴儿(IVF)成功率显著下降。

年龄分布与IVF成功率的关系如下:

所以说,解决大部分人群怀孕困难的最好办法就是在合适的年龄生育(女性,20-35岁),最起码要在这个年龄重视自己的生殖健康,保持合理的体重,重视月经情况,妇科炎症,少做人流,定期体检等。男性也应少抽烟,喝酒,保持良好的生活习惯和定期运动以保护生殖功能。

登峰造极的辅助生殖技术

辅助生殖技术(ART)已经达到什么地步了呢?我们先来看结果。

目前国际上IVF的成功率多为40%~50%,我国ART已经达到国际领先地位,而在中信湘雅医院,这个比例在5年前就达到了60%~65%,标准病人甚至可以达到70%成功率。[摘自科学网]

英国的一项大型研究追踪了英国地区2003年至2010年接受IVF的女性,研究显示,在40岁以下使用自体卵细胞IVF的女性中,第一周期活产率为32.3%。而6次IVF周期的累计活产率高达68.4%。而40至42岁的女性中,第一周期活产率为12.3%,6次IVF周期的累计活产率为31.5%。高于42岁女性中,每一周期的活产率均小于4%。[1]

辅助生殖技术在短短40年的发展真可谓叹为观止!

?1978年7月25日英国科学Steptoe和Edwards培育出了世界上第一个试管婴儿,Edwards教授因此获得了2010年诺贝尔医学奖。

?中国第一例试管婴儿于1988年3月10日诞生于北京医科大学第三医院,张丽珠教授也被誉为中国试管婴儿之母。

?1992年比利时Palermo医生团队首次应用卵胞浆内单精子注射术(ICSI),这项技术可以解决常规受精失败的问题,提高了IVF的成功率,对男性不育患者的治疗具有里程碑的意义。

?中国第一例通过ICSI技术获得的试管婴儿于1996年在中山大学附属第一医院生殖医学研究中心诞生,至此填补了此项技术在国内的空白,国内医学界也将ICSI称为第二代试管婴儿技术。

?1990年,英国诞生了世界第1例PGD婴儿。当时有两对夫妻被认为有遗传肾上腺脑白质营养不良和X染色体相关的神经发育障碍的风险,通过对6-8细胞期进行Y染色体特异基因体外扩增后,成功诞下健康宝宝。

?2000年,中山大学附属第一医院生殖中心1998年在国内首先开展(PGD)的研究和临床应用,并于2000年获得首例妊娠和分娩健康婴儿。

自此,第三代试管婴儿技术不断取得突破性进展,像开了挂一样谱写着各种世界第一例。详见:PGD/PGS大事记。(包括全基因组测序、“无癌宝宝”、MARSALA技术、MALBAC联合PGD技术、核型定位(Karyomap)基因芯片技术、最新的全球首批“胚胎植入前单体型连锁分析,PGH技术”。而我国,也是占领了很多的世界第一。)

此外,一系列关于生育力保存技术,生殖细胞的基础研究结果也是让人瞠目结舌。

美国1964年就建立了精子库,胚胎冷冻也已经是IVF常规手段。

冻卵:不仅是很好的生育力保存技术,甚至在有钱,高知的女性中成为了一种“潮流”

最早成型与上世纪80年代,本世纪初通过ICSI技术完善使得冷冻卵子受精困难的问题得到了极大解决;再之后,“玻璃化”冷冻法的出现,使得卵子细胞内由人体体温将至零下196摄氏度的时长从两小时降为不到1秒,使得卵子完好地进入“假死状态”,这项又将冻卵成功率提升至原先的近十倍。

卵子的体外成熟技术IVM:助力原本不能发育成熟的卵泡

即将卵巢小卵泡中的未成熟卵子取出,放在模拟体内卵泡微环境的培养液中进行体外培养到成熟阶段,排出第一极体,再进行体外授精技术帮助受精。世界第一例体外成熟卵子体外受精怀孕报道于1991年。开始主要用于PCOS患者,继而用于不同原因的不孕不育患者,包括卵巢高度反应有OHSS病史、卵巢不适于药物刺激而本身又没有成熟卵泡生长、对自然周期IVF治疗同时取出其余小卵泡(IVF/IVM)的技术等等。

体外配子生成技术(IVG):皮肤也能创造后代?

IVG技术源自科学家操纵干细胞的能力,这些干细胞可来自胚胎,也可诱导正常的人体组织生成。通过实验室小鼠研究,科学家利用胚胎干细胞来创造可受精的卵细胞,同时还生成了类精子细胞。同样科学家们还利用干细胞创造出了受精胚胎。研究人员表示IVG技术能够让同性伴侣省去配子捐赠这个难题。

“体外”获得功能性精子:男性的生殖地位逐渐减弱

2016年2月,周琪院士、赵小阳研究员与沙家豪教授组成联合研究团队成功在“体外”获得了小鼠的功能性精子。第一步,将小鼠胚胎干细胞(ESC)诱导分化成原始生殖细胞样细胞(PGCLC);第二步,模拟原始生殖细胞(PGC)体内发育的“自然组织环境”,即与睾丸细胞共培养并添加性激素如睾酮等。最终,ESC来源的PGCLC擦除基因印迹,完成减数分裂,最终产生了功能性精子样细胞,具备上述“黄金标准”,借助胞浆内单精注射(ICSI)产生了健康后代。精子银行和越来越多的单身母亲,让男性的生殖地位逐渐减弱,但从进化角度讲,与有性生殖比较,无性生殖总体上处于劣势。

胚胎基因编辑CRISPR/Cas9技术:设计婴儿成为可能

基因编辑是近年来发展起来的可以对基因组完成精确修饰的一种技术,采用这一技术可以更为迅速地改变或删除细胞中的多个基因,从而治疗一些遗传性疾病,例如亨廷顿氏病,甚至可以治疗艾滋病等现在无法治愈的疾病。这一技术还可以用于纠正体外受精胚胎的基因缺陷,从而创造新的健康生命。胚胎编辑可能是患有严重遗传疾病的夫妇“最后的选择”。

市场的推动力是巨大的

据中投顾问预计,2020年我国辅助生殖潜在市场规模将达7200亿元。

基因检测:美国时间2月22日,23andMe与Celmatix共同宣布免费为备孕者做基因检测。这个项目旨在收集试图怀孕或刚受孕女性的遗传数据,并追踪她们的健康状况、生活环境以及生活方式,以确定每个因素与生育结果指标的关联性。[2]

代孕和买卖卵子:虽然我国对供卵有严格指征,禁止一切形式的代孕,但买卖卵子和商业代孕在利益的驱动下早已形成了巨大的地下商业王国。据代孕产业业内人士透露,中国代孕从业者约有3万余人,鱼龙混杂。

技术是把双刃剑

ART解决了绝大部分怀孕困难家庭的问题,当然,伦理和法律问题层出不穷。其中,医生最关心的莫过于后代的健康问题。16年10月,HumReprod发表的全球首批ICSI男性后代的生殖健康研究显示,他们的后代,在18-22岁之间精子的数量和活力比健康对照组要低一半,精子浓度仅为世界卫生组织设定的正常生育力的三分之一。[3]

也就是说,试管婴儿技术并不能让后代逃脱不孕不育的宿命,他们的后代可能还是更多的需要借助ART。而已知的,PCOS女性的后代也更容易发生高雄激素血症。而胚胎基因编辑的后代健康问题,存在更多更大的疑问。当然,ART后代的健康问题可能与技术本身关系不大,而更多的是与父母的基因和身体状况有关。

诚然,无论是自然怀孕还是代孕,上帝都有权只让某些人成为幸运儿。而在中国的神话里,能生儿育女也是因为上辈子积攒了足够的福分。

医学技术的发展能为人类解决疾病困扰,为人类“任性”的行为提供保障,但也会滋生很多其它的问题。辅助生殖技术的发惠州代孕展能为人类解决大部分生育问题,却不能改变高龄或怀孕困难人群潜在的胚胎质量和身体问题,也不能为家庭和睦提供保障。辅助生殖技术在满足个体需求和人类种族长远的发展中到底会发挥怎样的作用,仍有待时间的积累和检验。人类可以纵观过去几百年的历史,但却很难预测未来50年的发展。但在合适的年龄生育,永远不应该成为过去式,这是对自己和对孩子真正的负责。


参考资料